プラダーウィリー症候群

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序章

プラダーウィリー症候群(SPW)はまれな遺伝性疾患であり、25,000人に1人の乳児が罹患しており、主に次の特徴があります。

  • 抑えきれない食べたい欲求(過食症)永続的な空腹感によって引き起こされているように見える行動
  • 肥満
  • 小さな手と足
  • 性器の未熟さ
  • 短い
  • 筋緊張低下(筋緊張低下)
  • 学習障害
  • 行動障害、怒りや頑固さの爆発など
  • 精神的な遅れ

SPWは、15番染色体の明確な部分にある遺伝子の構造と発現の変化に関与する遺伝的および後成的メカニズムによって引き起こされます。

のメカニズムが最初の病気です 片親性ダイソミーゲノムインプリンティング、これによれば、PWSの子供は、各親からの染色体15(通常発生する)ではなく、単一の親から2つの染色体15(通常は健康な被験者に存在する)を継承します(「原因」タブも参照)。

したがって、遺伝子の最終的な機能とその発現は、起源の親に依存しています。つまり、一部の遺伝子は、父親から受け継いだものか母親から受け継いだものかによって、機能するか「オフ」のままになります(ゲノム刷り込み現象)。

プラダーウィリー症候群は、特定の遺伝子検査を実施することによって確認(診断)されます。

病気の特定の治療法(治療法)はなく、治療の目的はそれが引き起こす障害を減らすことであり、したがって、子供の行動上の問題、特に過度の食事の必要性に対処しなければならない親をサポートします。

PWSの子供を世話することは、まず第一に、健康的でバランスの取れた食事に従うことによって、彼らが正常な体重を維持できることを確認することを意味します。これは非常に挑戦的で苛立たしい挑戦になる可能性がありますが。子供たちが好きなときに好きなだけ食べることを許可された場合、彼らはすぐにそして危険なほど太りすぎになります。病気の子供は、同じ年齢の他の子供よりも3〜6倍多く食べることができ、それでも空腹を感じることができます。彼らは食べ物を探すことに非常に執着する可能性があり、空腹は彼らにそれを隠したり、盗んだりするように導く可能性があります。

プラダーウィリー症候群自体は生命に脅威を与えることはありませんが、食物への執着とその結果としての体重増加は可能性があります。

若年成人は、高血圧、2型糖尿病、心不全などの肥満に起因する病気を発症することがよくあります。止められない(強制的な)食事は、胃の拡張や窒息などの他の健康上の問題を引き起こす可能性もあります。これが起こる可能性があるため、子供の両親PWSを使用する場合は、ハイムリッヒ操作(気道閉塞を取り除くための応急処置)を学ぶ必要があります。1974年に最初に説明したアメリカ人医師ヘンリーハイムリッヒの名前です。この操作の使用は、意識のある人にのみ、5回の打撃を交互に行うことで予測されます。 5つの腹部の推力で背中に。テクニックは気道のブロックを解除することを目的としています)。

空腹を抑えることができれば、子供の生活の質は満足のいくものになりますが、学習や行動の困難さのために完全に独立しているとは限りません。

イタリアでは、プラダーウィリー症候群は「チケットの費用が免除される希少疾患のリスト(2017年1月12日のDPCM、添付資料7)にコードRN1310で含まれています。この疾患の詳細については、診断、管理、治療のための全国ネットワーク希少疾患、および患者団体、あなたは連絡することができます 希少疾患のためのフリーダイヤル(TVMR)800.89.69.49。番号は月曜日から金曜日の9.00から13.00までアクティブです。

この症候群は、まれな内分泌疾患に関する専門家センターのヨーロッパのネットワークであるEndo-ERN内でヨーロッパレベルで研究されています。Endo-ERNの使命は、患者を対象とした医療部門でヨーロッパに存在する不平等を減らし、最終的に排除することです。これらの病状により、知識の共有を促進し、研究と関連する医療支援の提供を促進します。

症状

病気によって引き起こされる障害(症状)は、子供の身体的、神経学的、行動的発達に影響を及ぼします。

筋緊張の低下(筋緊張低下)と神経系の変化。

筋緊張の低下は、出生時にすでに明らかであり、出生前の期間に始まり、この病気の特徴である子宮内の胎児の動きが低下します。神経系の変化には以下が含まれます:

  • 弱い泣き
  • 継続的な睡眠と刺激への反応の失敗(無気力)
  • アクティブな動きの削減
  • 反射の減少
  • ミルクを吸うのが難しい(弱い吸う)と給餌

未熟な性的発達(性腺機能低下症)

子供は、誇張された小さな陰茎と片方または両方の睾丸がまだ腹部の中にある場合があります(停留精巣)。女の子も性器が発達していません。

思春期が遅れ、男の子の場合、声が高音のままで、顔や体の毛がほとんどない場合があります。少女は最初の月経(初潮)が遅れますが、これは30歳になる前には現れず、乳房が発達していません。月経周期は通常不規則です。睾丸と卵巣の発達に失敗すると、男性と女性の両方に不妊症を引き起こします。

外観特性

それらは出生時または直後に明らかであり、それらには以下が含まれます:

  • 他の家族と比較して異常に軽い髪、肌、目、アーモンドの形をした目
  • 額とこめかみの狭窄
  • 狭いノーズブリッジ
  • 薄い上唇と口が下がった
  • 小さな手と足
  • 斜視/近視/遠視
  • 骨の異常 (脊柱側弯症、骨粗鬆症)

飽くなき飢えと肥満

PWSの子供、特に1〜4歳の子供は、必要なエネルギーよりもはるかに多くの量の食物(過食症)を食べます。彼らが学校に行くとき、彼らは食べ物を隠し、それを買うためにお金を盗み、そして食品廃棄物や冷凍食品などの不適切なものを食べることさえでき、食中毒や窒息のリスクが高くなります。

過度の食物摂取が十分に管理されていない場合、子供は肥満のリスクがあり、不十分な筋緊張によって悪化し、身体の活動が低下し、2型糖尿病になります。

胃の破裂

正常な体重の病気の人は、非常に肥満の人よりも胃の破裂(胃の破裂)のリスクが高いようです。嘔吐と腹痛は胃の破裂の最も一般的な症状であり、これらの障害の突然の(急性の)出現、および時間の経過に伴うそれらの激化は、医師に相談するように促す必要がある警報信号です。胃の破裂の合併症の中には、全身感染症(全身に広がる)があり、生命を脅かしています。

運動発達の遅延と認知障害

運動と言語発達のマイルストーンは遅れています。PWSの子供は約12か月で座り、約24か月で歩き、約2歳で話し始めます。ほとんどの病気の子供は、学校の成績が悪い学習障害を持っています。知能指数は一般的に低く、60から70の間です。短期記憶は損なわれる可能性がありますが、長期記憶は良好です。

短い

PWSの子供は通常、同じ年齢の他の子供よりもはるかに短いです。この違いは2歳ですでに明らかであり、青年期に強調されます。思春期の典型的なピークに達しない成長ホルモン(GH)の減少は、低身長に寄与します。GH欠乏症を治療しない場合、「平均身長PWSの成人男性の身長は159cmになり、女性は最大149cmに達します。成長を促進するために、医療専門家(内分泌代謝科医)はGHの人工代替品を処方する場合があります。

行動障害

それらは、食物の拒否または他の禁止によっても引き起こされる可能性がある怒りの突然の爆発によって特徴付けられます。

その他の行動上の問題は次のとおりです。

  • 頑固で非常に議論の余地がある
  • 操作および制御動作
  • 同じ質問を数回繰り返し、会話中は常に同じトピックに戻ってください
  • 嘘をついて、あなたが有罪であることを否定する
  • 多動性/注意欠陥
  • 強迫

行動の問題は成長とともに悪化し、成人期に改善する傾向があります。 SPWの子供たちもとても愛情深く、親切で、思いやりがあり、楽しいです。

皮膚と粘膜の皮膚むしり症

PWSのほとんどすべての子供は、顔、手、または腕に打撲傷を負います。直腸から糞便を引き抜くことができる人もいます。この行動は、他の子供や親を困惑させることに加えて、直腸出血や感染症を引き起こす可能性があります。

睡眠障害

PWSの子供たちの多くは、呼吸が頻繁に停止する睡眠障害(睡眠時無呼吸)を患っており、これが血中酸素飽和度の低下(低酸素症)の原因となっています。これらのエピソードは、日中の過度の眠気を引き起こし、運動不足と体重増加を促進します。睡眠時無呼吸を矯正するために利用できる非常に効果的な治療法があります。

高い痛みの閾値と嘔吐耐性

PWSの子供は、潜在的に危険な痛みに対して高い耐性があります。たとえば、重度の腹痛を引き起こす虫垂炎などの深刻な状態は、これらの子供たちに気づかれることはありません。したがって、PWSの子供の痛みを伴う症状を見逃してはなりません。

原因

プラダーウィリー症候群(SPW)は、15番染色体の遺伝的欠陥によって引き起こされます。

人間には46本の染色体があります(22対の染色体と2本の性染色体)。遺伝子には、生物の発達のための情報が含まれています。それらはDNAで構成され、染色体と呼ばれる鎖にパッケージされています。性的特徴に関連する遺伝子を除いて、すべての人はすべての遺伝子の2つのコピーを持っており、それぞれが2つの対の染色体の1つに含まれています。

SPWの人では、ペア番号15の染色体の1つが異常です。症例の約70%で、この病気は父親から受け継いだ15番染色体のコピーの遺伝情報の喪失の結果です。この欠陥は、 父方の削除。このような喪失は偶然に起こると考えられているため、病気の子供が2人以上いる可能性はほとんどありません。 15番染色体の欠陥がからではない場合 父方の削除、SPWの再発リスクは、病気の根本的な原因に関連して異なります。

15番染色体の異常が脳に及ぼす影響

いくつかの研究は、SPWの遺伝的欠陥が脳の一部の正常な機能を変化させることを示しています 視床下部。それは、例えば、空腹および喉の渇きホルモンの制御および性的成長および発達に関与する他の物質の放出などの多くの身体機能において役割を果たす。 A 視床下部 誤動作は、PWSに典型的な発育阻害と飽くなき飢餓を説明するかもしれません。

脳の画像の検出(脳画像)を可能にする最近の技術に基づくいくつかの研究は、PWSを持つ人々が食べた後、脳の領域で非常に高い代謝活性を持っていることを示しています 前頭皮質。この部分は、肉体的な喜びと充実感に関連しています。 PWSを患っている人は、薬物による快楽のように、非常にやりがいのある食事をする行為を見つけ、その快楽を達成するために絶えず食べ物を探している可能性があります。

診断

プラダーウィリー症候群(SPW)の診断を確認するには、患者の血液サンプルに対して一連の遺伝子検査を実施する必要があります。遺伝カウンセリングは、家族の病気の再発のリスクを評価するためにも適切です。

プラダー・ウィリー症候群の診断のための徴候と症状のリスト

遺伝子検査のためにPWSの可能性がある子供を特定するために、診断の主要な基準とマイナーな基準を定義するPMSの兆候と症状(障害)のリストを使用できます。

診断の主な基準
次の症状/兆候がある場合は、それぞれにポイントが割り当てられます。

  • 出生時または直後の筋緊張の低下
  • 生後1年間の摂食困難と発育不良
  • 1〜6歳の子供の急激な体重増加
  • アーモンドの形をした目や薄い上唇などの特徴的な顔の特徴
  • 睾丸または卵巣の活動の低下(性腺機能低下症)は、未熟な性的発達をもたらします
  • 運動発達の遅れまたは学習障害

診断のためのマイナーな基準
次の症状/兆候がある場合は、それぞれに0.5ポイントが割り当てられます。

  • 子宮内の胎児の動きの減少
  • 睡眠障害 (例えば、睡眠時無呼吸)
  • 思春期の遅れ
  • 異常に明るい目、肌、髪
  • 小さな手
  • 粘り気のある唾液
  • 斜視または遠視
  • 発話障害
  • 皮膚の興奮

総合評点
子供が以下の場合、SPWが疑われ、遺伝子検査が推奨されます。

  • 3歳未満で、5ポイントを獲得し、最高基準から少なくとも3ポイント
  • 3歳以上で、最高基準から少なくとも4ポイントで、8ポイントのスコアを取得します

治療

疑わしい診断の迅速な確認と治療プログラムの開始は、プラダーウィリー症候群(SPW)の人の生活の質を改善することができます。専門家の複数の専門家チーム(チーム)は、過度の空腹などの病気に関連する問題の管理、および合併症の治療を支援することができます。

ほとんどの子供は以下を必要とします:

  • 新生児としての良い栄養 -PWSの子供たちの多くは、筋緊張の低下(筋緊張低下)のために摂食が困難です。成長を注意深く監視することに加えて、小児科医は、赤ちゃんが体重を増やすのを助けるために、生後数ヶ月で高カロリーの食品を勧めることがあります。
  • ヒト成長ホルモンによる補充療法 -ヒト成長ホルモン(HGH)は成長を刺激し、食物のエネルギーへの変換(変換)(代謝)に影響を与えます。 PWSの子供たちのホルモン治療は成長を促進し、おそらく筋緊張を改善し、体脂肪を減らすのに役立ちます。 HGH治療の既知の長期的影響はありません。内分泌代謝科医は、子供がHGH治療の恩恵を受けることができるかどうかを判断します
  • 性ホルモン補充療法 -PWSで子供をフォローしている内分泌専門医は、必要に応じて、ホルモン補充療法(男性の場合はテストステロン、女性の場合はエストロゲンとプロゲステロン)を提案できます。治療は通常、性的発達(思春期)の期間中に始まり、成人期に骨粗鬆症を発症するリスクを減らすのに役立ちます
  • 健康的なダイエット -子供が成長するにつれて、栄養士に相談して、適切な栄養経路を定義し、カロリー量を減らして健康的でバランスの取れた食事を処方できるようにすることが不可欠になります。これにより、正しい栄養を確保しながら体重を管理できます。 。食物摂取を厳しく監視し、それへのアクセスを制限する必要があるかもしれません
  • 睡眠障害の治療、睡眠時無呼吸やその他の睡眠障害の治療は、日中の眠気や行動の問題を改善することができます。成長ホルモン(HGH)治療を開始する前に、睡眠の質の評価を行う必要があります
  • 一般的な発達の治療(治療)、PWSの子供は、運動能力と筋緊張を改善するための身体運動、言語能力を改善するための言語療法、日常の技能を学ぶための作業療法などのさまざまな活動の恩恵を受けることができます。発達療法(DT)は、子供が自分の年齢に適した行動を学び、生活や社会的関係に必要なスキルを習得するのに役立ちます
  • メンタルヘルスケア、心理学者は、子供が強迫性行動や気分障害に対処するのを助けることができます。一部の子供は、行動障害を制御するために薬を必要とする場合があります

子供に影響を与える障害(症状)と発生する合併症によっては、他の特定の治療が必要になる場合があります。

成人期への移行

プラダーウィリー症候群のほとんどの人は、生涯を通じて専門的なケアとフォローアップが必要です。この病気の成人の多くは、健康的な食事をとり、安全に生活し、仕事をし、レクリエーション活動を楽しむことができる住宅施設に住んでいます。

SPWの青年が成人期に近づくとき、それは役に立つかもしれません:

  • 患者と家族の協会を通じて地元のリソースとサービスを見つける イタリアのプラダーウィリー連盟のように
  • 将来の社会的およびヘルスケアに関する保護の問題と期待を評価する
  • 地元の保健当局の専門家に連絡してください 成人医療への移行を最適に管理するためのヒント

プラダーウィリー症候群の典型的な治療計画

  • 0〜2年、赤ちゃんの授乳能力の低さを補い、停留精巣を矯正するための手術を検討します
  • 3〜5年、子供に健康的な食事をとり、成長ホルモン(HGH)で治療を開始して発達を促進するように促します
  • 6〜12歳行動の問題は通常、これらの年齢で支配的になります。したがって、学習と能力開発は奨励され、サポートされなければなりません
  • 12〜18歳、成人期への移行のために子供を準備し、肥満に起因するすべての状態を管理します

その他の関連疾患の治療

プラダーウィリー症候群の子供や若者は、関連する多くの病気のために成長するにつれて脆弱になります。

  • 近視の治療
  • 遠視の治療
  • 虫歯の治療
  • 睡眠時無呼吸の治療
  • 脊柱側弯症の治療
  • 骨粗鬆症の治療

参考文献

NHS。プラダーウィリー症候群(英語)

メイヨークリニック。プラダーウィリー症候群(英語)

詳細なリンク

イタリアのプラダーウィリー連盟

国際プラダーウィリー症候群組織(IPWSO)

Driscoll DJ、Miller JL、Schwartz S、CassidySB。プラダーウィリー症候群。 [最終更新日:2017年12月14日]。 In:GeneReviews®、編集者:Pagon RA、Adam MP、Ardinger HH、Wallace SE、Amemiya A、Bean LJH、Bird TD、Fong CT、Mefford HC、Smith RJH、Stephens K. Seattle(WA):ワシントン大学、1993年-2020

Deal CL、Tony M、Höyby​​eC、Allen DB、Tauber M、Christiansen JS成長ホルモン研究会ワークショップの要約:プラダーウィリー症候群における組換えヒト成長ホルモン療法のコンセンサスガイドライン。 Journal of Clinical Endocrinolology and Metabolism。 2013; 98:E1072

Schwartz L、Holland A、Dykens E、Strong T、Roof E、Bohonowych J. Prader-Willi症候群メンタルヘルス研究戦略ワークショップの議事録:科学の現状と将来の方向性。 Orphanet Journal of Rare Diseases. 2016; 11: 131

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